美国食品药品监督管理局 （FDA） 的职责之一是监管食品接触材料（包括包装）的成分。FDA 曾经被称为间接食品添加剂，现在将这些材料称为食品接触物质 （FCS）。为了确保这些物质的安全使用，FDA 在食品安全和应用营养中心 （CFSAN） 的食品添加剂安全办公室内建立了食品接触通知计划。本文介绍了如何向 FDA 提交食品接触通告通知，以及食品接触通知审查流程的运作方式。它还讨论了参与预先通知咨询的重要性、法规豁免阈值的作用以及保密问题。
定义、历史和范围
定义。《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第 201（s） 节将“食品添加剂”定义为其预期用途直接或间接导致或可能合理预期会导致其成为任何食品的组成部分或以其他方式影响任何食品特性的任何物质（包括任何旨在用于生产、 制造、包装、加工、制备、处理、包装、运输或储存食品;以及包括任何用于任何此类用途的辐射源）;如果此类物质在 1958 年之前未被普遍认为是安全的 （GRAS） 或未受到制裁。[1] 该法规第 409 节将食品接触物质定义为旨在用作制造、包装、包装、运输或保存食品的材料成分的任何物质，如果该物质的使用无意对此类食品产生任何技术影响。常见的食品接触物质类型包括涂料、塑料、纸张、粘合剂，以及包装中的着色剂、抗菌剂和抗氧化剂。
历史。1958 年，FD&C 法案进行了修订，增加了第 409 节，要求 FDA 批准新的食品添加剂，然后才能用于食品。为了满足这一要求，FDA 建立了一个流程，个人可以通过该流程向 FDA 申请批准食品添加剂。所有属于添加剂的食品接触物质都需要获得批准。1997 年，美国食品药品监督管理局现代化法案 （FDAMA） 修订了 FD&C 法案第 409 节，建立了食品接触通知流程，允许更快地审查属于食品添加剂的食品接触物质。该修正案并未改变适用于所有食品添加剂的安全标准，食品接触物质的通知必须包含足够的科学信息，证明通知所针对的物质对于预期用途是安全的。[2] FDA 的 2000 财年预算包含一笔拨款，用于资助 FCN 计划，1999 年 10 月，食品添加剂安全办公室开始根据新修订的要求转换大约 120 份内部食品添加剂申请和法规提交门槛以供审查。[3] 2000 年 1 月 18 日，FDA 开始接受新的食品接触通知，并于 2000 年 7 月公布了该计划的拟议法规。这些法规于 2002 年 5 月最终确定，并编纂为 21 CFR Part 170.100-106。
范围。只有食品接触物质（食品添加剂）的新用途才需要食品接触通知。尽管对于经 GRAS 或事先批准用于与食品接触的食品接触物质，不需要进行申报，但一些公司确实选择通知 FDA，以澄清此类物质的监管状态。制造商还可以使用食品接触通告通知FDA获得GRAS或事先批准的食品接触物质的新用途。
与食品添加剂法规和法规豁免门槛不同，FCN 流程下的批准是专有的。这是因为 FD&C 法案第 409（h）（1）（C） 节规定，FCN 仅对通知中确定的制造商和物质有效。因此，任何希望依赖食品接触通告的人都需要证明，所销售的食品接触物质是由食品接触通告中确定的制造商制造或供应的，并且是在食品接触通告所涉条件下使用的。这似乎是一个微不足道的问题，但很重要，因为 FCN 有效的制造商不需要是 FCS 的实际制造商，也可以是购买该物质并将其分销用于预期用途的供应商。如果通知人在定义 FCN 对其有效的实体时不小心，则在成功的 FCN 中获得的专有批准可能不适用于预期的公司。
通知流程
任何人都可以向 FDA 提交食品接触通知。（尽管 FD&C 法案提到了提交通知的制造商或供应商，但 FDA 对“供应商”一词的解释很宽泛，包括以前可能根据食品添加剂申请程序申请授权的人。这确保了没有人因过渡到 FCN 流程而被不公平地排除在外。当通知人准备的提交材料到达食品添加剂安全办公室时，即开始食品配送通知流程。通知控制助理会记录提交并为其分配通知编号。然后，提交内容将分发给审核团队进行分配。审查小组由一名消费者安全官、一名化学家、一名毒理学家和一名环境科学家组成。在审查期的最初一个月，FDA 通常不会联系通知者;但是，通知者可以自由联系负责其通知的消费者安全官。
在收到 FCN 后的前三周内举行“第一阶段”审查会议，以确保存在基本数据和信息元素，并且提交的内容符合 FD&C 法案和 FDA 法规中规定的行政要求。如果提交完成，则被接受，FDA 会向通知者发送一封确认信。确认函开启了 FDA 与通知者之间的正式沟通，并让通知者有机会就 FDA 对作为通知对象的食品接触物质的身份和预期用途的理解发表评论。不同意 FDA 对 FCS 描述的通知人应尽快回复此确认函。确认函还确定了收到通知的日期，该日期表明了 120 天的 FCN 审核期何时开始，以及审核小组正在进入“第二阶段”审核。
在“第二阶段”，该团队评估了拟议使用的食品接触物质的安全性。如果在“第二阶段”审核期间没有问题，FCN 将在 120 天之日自动生效，消费者安全官会向通知者发送一封信函，确认生效日期。然后，有关通知的信息将添加到 CFSAN 网页上发布的食品接触物质有效上市前通知清单中。[4]
如果在“第一阶段”审查后，通知被视为“不可接受”，并且 FDA 必须要求提供更多信息，则收到额外信息的日期可被视为收到完整通知的日期，120 天的审查期将从该日期开始。此决定基于收到的附加信息的性质;即，它本质上是实质性的还是非实质性的。由于审查 FCN 的时间很短，因此必须及时处理其他信息的请求和接收，因为可能会出现以下几种情况之一。如果在大约两周内未收到所要求的信息，并且通知者没有撤回提交，FDA可能会认为通知不完整，并可能向通知者发出不接受信，表明FDA的审查终止。如果 FDA 在两周内收到了补充信息，但仍认为通知不完整，则通知人可以选择在收到不接受函之前撤回提交。（大约四分之一的 FCN 因缺陷而被撤回。如果信息充分完成了提交，则被接受，发送确认信，并开始“第二阶段”审核。如果在“第二阶段”审核期间没有安全问题，将向通知者发送一封确认食品接触物质有效上市通知生效日期的信函，并将该通知添加到互联网上发布的食品接触物质有效上市前通知清单中。
如果在“第二阶段”审查期间存在安全问题，会发生什么情况？如果出现安全问题，通知者可以选择撤回提交，但不影响未来的提交。如果通知人没有撤回通知，则会向通知人发送反对信。
根据 21 CFR 170.100 （c），FDA 还可以针对以下情况发出不接受信：（1） 食品接触物质的使用将食品接触物质的累积估计每日摄入量 （CEDI） 增加到等于或大于每人每天 3 毫克的水平，对于非杀菌剂的物质（例如 旨在发挥微生物毒性）;杀灭生物剂每人每天 0.5 毫克;和/或 （2） 如果食品接触物质存在生物测定，FDA 尚未审查该生物测定，并且该生物测定没有明显的致癌作用阴性。
监管阈值。一些 FCN 的用途符合 FDA 的“监管阈值”流程的审查条件。监管阈值程序是针对使用间接食品添加剂导致每人每天接触量低于 1.5 微克的简化审查程序。监管过程的门槛可以导致更快的批准;但是，该批准不是专有的。[5]
保密性。许多通知人普遍关心的是 FCN 中提交的信息的可用性。FD&C 法案禁止 FDA 在 120 天的审查期内披露 FCN 中的信息。此外，FDA 已发布法规，规定在 FDA 发出异议信之前或 FCN 生效之前撤回的 FCN 中的信息将不予披露。FDA 还将 FCN 中“不接受”的信息视为机密商业信息，不得披露。
一些通知者试图通过将信息包含在食品添加剂主文件中来保护信息。只有当这些信息不被用作 FDA 安全决定的基础或未以其他方式公开时，这些信息才会受到保护。在这些情况下，食品主文件中的信息将被视为在 FCN 中。简而言之，FCN 中的信息在审查期间以及如果 FCN 被撤回或发出不接受函时不受披露，但在 FCN 生效后或 FDA 反对 FCN 后不受披露保护，除非它是商业秘密或机密信息。
增加成功的几率
FDA 鼓励通告人参与通知前咨询，以促进完整 FCN 提交的制定。通知前咨询是食品添加剂安全办公室与行业在提交食品添加剂通知、食品添加剂申请或法规豁免阈值请求之前的互动。[6] 在当前指南不完全适用的情况下，它们尤其可取。在三种情况下，FDA 特别建议进行通知前咨询。第一种具体情况是，当通知人认为食品接触通告不够，并且需要食品添加剂申请才能使用食品接触通告。此类会议可用于验证是否需要申请以及申请中是否提供了适当级别的信息。FDA 建议进行通知前咨询的第二种具体情况是，对可用数据的不同解释会导致不同的结论，这反过来又可能影响是否适合提交通知或申请。例如，如果生物测定中对数据的不同解释可能会改变关于物质可能致癌性的结论。建议进行预先通知咨询的第三种具体情况是，当如何解释特定数据存在不确定性，并且这些不确定性的程度足以影响整体安全性确定的结果时;例如，如果估计的每日摄入量足够接近可接受的每日摄入量，那么对无影响水平的不同选择可能会导致最终的可接受每日摄入量大于或小于估计的每日摄入量。通知前咨询请求可以通过电子邮件、传真或信件发送，并应寄给通知控制助理。
食品接触物质配方
有时，个人可能希望验证特定食品接触材料成分的合规性。在这种情况下，他们可以提交食品接触物质配方的通知。此类通知仅用于验证食品接触材料的成分是否可以合法使用，而不是授权新的食品接触物质。配方通知不需要重新提交支持配方中每种食品接触物质预期用途安全性的信息。配方的通知员只需提交完整的 FDA 表格 3479 和证明配方的每个成分都已获得其预期用途授权所需的任何其他文件。如果配方中单个食品接触物质的合规基础是有效的通知，则该配方的通知者应证明他可以依赖所引用的通知，并且该通知对配方中的预期用途有效。
在检查食品接触材料成分的合规性时，请记住，由于与食品接触的预期用途而合理预期会迁移到食品中的物质应为以下物质之一：1） 按照 21 CFR 第 174-179 部分使用经批准的间接食品添加剂;2） 用于食品或与食品接触的 GRAS;3） 在 1958 年之前，与食品接触的使用是 FDA 或 USDA 事先签发的制裁对象的物质[7];4） 在 FDA 法规豁免阈值下使用[8];或 5） 自 1999 年 10 月以来，有效 FCN 的主体。如果物质不属于这些类别之一，则 FCN 过程或监管阈值过程是提供物质安全使用的首选方法。
请务必记住，使用任何化学品制造食品接触物品时，制造商有责任确保由此产生的食品接触物品符合所有适用法规中的规范和限制。在审查复合配方以确定合规性时，将每项法规或通知视为由三部分组成：物质的身份;规格，包括纯度或物理性质;以及对使用条件的限制。为了使您的商品适合在美国与食品接触，每种化学成分都必须符合所有三项标准。
